21世纪经济报道记者 魏笑 深圳报道近期，全国疫情发生频次明显增加，感染人数快速增长，仅3月以来本土报告新冠感染者已经突破50万例。

“病毒存在就是为了复制，只要复制，随机变异是基本规律。未来会往传染性更强、毒性更强的方向变异，还是更弱、更微毒的方向变异都是未知的。”深圳市首届疫情防控公共卫生专家组组长、深圳第三人民医院院长卢洪洲教授向21世纪经济报道记者指出，新冠肺炎病毒还在持续变异当中，且变异方向十分随机。

卢洪洲认为，在这种情况下，要想完全回到疫情前的生活，前提条件是全球范围内研制出针对各种新冠变异毒株均有效的长效、通用疫苗。他比较推荐的疫苗接种方式是两针核酸疫苗（如mRNA疫苗）加一剂吸入式疫苗。

目前由沃森生物/艾博生物研发的国产首个mRNA新冠疫苗即将结束三期临床试验。4月24日沃森生物（300142.SZ）董秘公开透露，公司新冠mRNA疫苗三期临床试验已进入相关数据清理阶段。此前4月初，石药集团(01093.HK）和康希诺生物(06185.HK、688185.SH）相继宣布，其新冠mRNA疫苗均获得国家药监局临床试验批件。

卢洪洲表示，理想状态下，未来只需每半年到一年接种一剂肌肉注射疫苗，再在家自行吸入“鼻喷式”疫苗，即可实现防护。届时，加上及时方便的居家新冠抗原自测试剂与特效小分子抗病毒口服药物，生活就可以恢复正常。

卢洪洲指出：“躺平的欧美国家看起来持续下降的病死率可能是错觉。很多有基础疾病的老人感染新冠病毒后已经病亡，当下再感染新冠病毒者病死率自然会降下来。”

卢洪洲表示，即便如此，最近欧美国家的病死率依然居高不下。欧洲过去7天（2022年4月15-21日）的死亡病例就有6,696例，且许多人甚至已经感染过其他类型的新冠病毒。“不是说感染了一种亚型病毒体内就会有对抗所有变异毒株的抗体。有的人反复在感染，先是原始新冠病毒，然后是德尔塔，再是奥密克戎。”

卢洪洲指出，因为病毒在不断变异，且变异方向十分随机，所以坚持“外防输入、内防反弹”的“动态清零”政策仍十分有必要。有关专家做过测算，按照目前我国的疫苗接种率，如果完全放开，死亡人数可能达到140-160多万。

“病毒不讲政治没有思想，也不以人的意志为转移。”对病毒变异的方向，卢洪洲表达出担心，“已经有29种野生动物可被新冠病毒感染。野生动物感染后，变异后的病毒又重新传回给人类，毒性和传染性都可能增强也可能减弱。新的变异病毒极有可能导致再一次的大流行。”

值得关注的是，近日，全球多个国家报告了不明病因的儿童肝炎病例。4月23日，世界卫生组织发布最新通报：自15日英国报告发现74例不明原因儿童急性肝炎病例以来，已接到更多国家报告新的病例。

截至4月21日，世卫组织欧洲区域11个国家和美洲区域1个国家报告了至少169例不明原因的儿童急性肝炎病例。所有病例患者年龄都介乎1个月至16岁之间。17名儿童(约10%)需要接受肝脏移植治疗，至少有一人死亡。

针对这些病例的病因正在调查中。世卫组织表示，在这些病例中，实验室检测已排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，至少有74人检测到腺病毒，20人检测到感染了新冠病毒。此外，还有19人同时感染了新冠和腺病毒。但这些病毒在发病机制中的作用尚不清楚。

卢洪洲指出，一个新的病原体出现以后，其致病性究竟如何还需进行众多基础和临床研究。值得注意的是，该病毒也是通过呼吸道传播，但欧美国家因为放开疫情防控政策，不要求强制戴口罩，所以会导致该病毒的传播，但我国不同，目前大家仍日常出门戴口罩，所以通过呼吸道传播的可能性比较小，目前应该不用太紧张。

国家卫生健康委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年近日在接受央视采访时指出，我国尚不具备放松防控的条件，这也是现阶段坚持“动态清零”的最重要的考量。

至于何时才能放开？梁万年指出，可能需要具备几个条件。首先，要保证我们的易感人群有比较好的免疫力，目前我国老年人和儿童疫苗接种率仍相对较低，因此，在该阶段动态清零的一个重要目标是要赢得时间窗口；第二，我们对病毒变异的认识需要进一步加深；第三，相应的准备也很关键，即救治床位，人力资源，以及在疫情防控的状况下生活物资的保障，配送、社区管理机制等。

卢洪洲认为，全球要回到疫情前的生活，唯有依靠长效、多价的通用核酸疫苗。“国门总是要打开，什么时候打开，怎么打开？答案就是研发可以防止感染、防止传播的通用疫苗。”

卢洪洲透露，目前国产的核酸疫苗正在加紧研制和临床试验当中。他比较推荐的疫苗接种方式是两针核酸疫苗（如mRNA疫苗）加一剂吸入式疫苗。“目前全球300多款在研疫苗当中，核酸疫苗是主流。目前的研究方向主要是克服现有核酸疫苗的副作用，产生更长效的细胞免疫。”

实际上，自2020年新冠疫情出现以来，作为一种全新的疫苗技术路线，因研发周期短，新冠mRNA疫苗受到行业的重视以及资本的追捧。

作为核酸疫苗的一种，mRNA疫苗的原理是将编码抗原蛋白的mRNA直接注入人体细胞内，包裹mRNA的脂质体胞吞进入细胞，mRNA在细胞内释放，利用人体的细胞器翻译表达抗原蛋白，刺激人体产生免疫反应。

mRNA疫苗有几大优势，卢洪洲指出，第一，mRNA疫苗的设计到样品的制备一般仅需要1-2个月的时间，研发成本也比较低，便于快速产能扩大化；第二，mRNA不会整合进基因组中，可被瞬时表达。药代快，可避免治疗过程中发生突变；第三，相对于其他的传统疫苗，其生产线的通用性更高，不需要根据不同的抗原再单独开发生产线，容易生产；第四，mRNA有一定的佐剂效应，能够更加有效的激活免疫应答来对抗病毒。

但开发mRNA疫苗需要突破三大“卡脖子”关口，卢洪洲指出，解决国内mRNA药物研发在“原料、工艺和递送系统”方面的技术疑难，对建立安全、高效、经济的mRNA生产平台很关键。

其中，原料上的瓶颈在于其生产关键原料，即加帽酶和修饰核苷酸；工艺上的瓶颈在于序列设计，即编码区优化及关键调控元件；递送系统瓶颈在于mRNA-LNP递送系统的专利壁垒、有效性，以及安全性问题。

此前复旦大学病原微生物研究所所长姜世勃在接受21世纪经济报道记者采访时也指出，不同技术平台的新冠疫苗开发路线，对开发广谱性的策略有所不同，如mRNA疫苗技术路线可以通过适度改变疫苗抗原或加入分子内免疫佐剂，从而提高免疫反应和广谱性。

近日国产mRNA疫苗研发迎来新进展。4月24日，沃森生物（300142.SZ）董秘在投资者互动平台上公开透露，公司新冠mRNA疫苗三期临床试验已进入相关数据清理阶段。

4月4日，康希诺生物发布公告称，公司开发的新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批件，临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种世界卫生组织认定的重要变异株（包括当前流行株）的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的现有新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。

石药集团也在4月3日宣布，公司开发的新型冠状病毒mRNA疫苗（“SYS6006”）已获国家药品监督管理局批准，可在中国开展临床研究。

石药集团公告显示，SYS6006为公司针对新型冠状病毒变异毒株自主研发的mRNA疫苗。该产品根据毒株的流行情况进行针对性的抗原突变设计，临床前研究表明，该产品对包含Omicron（奥密克戎）和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。此外，临床前安全性评价数据也充分证明了该产品的安全性。

上述这两款正在开发的新冠mRNA均带有一定的广谱性，试图用于抗击多种新冠变异株。新冠病毒的持续变异，使得现有已上市的疫苗预防感染作用在变弱，迫切需要新一代的疫苗投入使用。从目前来看，不少国产mRNA疫苗在转向开发广谱疫苗中。

卢洪洲表示，理想状态下，未来只需每半年到一年接种一剂肌肉注射疫苗，再在家自行吸入“鼻喷式”疫苗，即可实现防护。届时，加上及时方便的居家新冠抗原自测试剂与特效小分子抗病毒口服药物，生活就可以恢复正常。

在目前的情况下，尽管灭活疫苗对感染的防护效果有限，但接种三剂疫苗依然是防止受新冠病毒侵害的最佳方式。卢洪洲指出，通过大量的数据对照，可以得出“接种疫苗后重症与病死率显著降低”的结论。他建议，有条件接种疫苗的人群，都应当尽快接种疫苗。